每年,欧洲都会诊断出万新的癌症病例。癌症治疗的进展有时以主要不良反应为代价,其中最突出的是心脏毒性。心肌毒性影响多达25%接受常用抗癌药物治疗的患者。这种损害的影响可能很严重,导致癌症幸存者患慢性心脏病甚至引起过早死亡。
现在,美国国家心脏病研究中心(CNIC)的研究人员已经确定了接受蒽环类药物治疗的患者心脏损害的早期标志,蒽环类抗生素是一种常用于治疗癌症的药物。这一发现将能够早期诊断与这组广泛使用的化疗药物相关的心脏毒性。
该研究发表在美国心脏病学会期刊(JACC)上,由CNIC临床研究主任BorjaIbaez博士和FundaciónJiménezDíaz的心脏病专家协调。正如Ibaez博士所解释的那样,这些结果对于治疗具有重要意义,因为在早期阶段检测到这种药物引起的损伤将允许“实施治疗以防止心脏功能进一步恶化,并使临床管理更加贴近每个病人的需要。“,所鉴定的标志物比当前临床实践中使用的任何标志物早得多。
由于CNIC团队开发了一种新的猪的蒽环类诱导的心脏毒性模型,这一有价值的发现成为可能。猪是心血管研究中特别有用的实验模型,因为猪和人的心脏非常相似。
心脏肿瘤学面临的挑战
Ibáez博士描述了心脏肿瘤学的三个主要挑战:确定与这些高效抗癌治疗相关的心脏损伤的机制;早期诊断心肌损伤(目前,只有在不可逆转后才能检测到损伤);并且基于对潜在机制的理解开发特定的心脏毒性治疗,从而替代当前使用中的非特异性和通常无效的治疗。
在JACC研究中,动物在10周内接受增加剂量的蒽环类药物阿霉素。该策略允许药物在心肌中累积而不会暴露于其他器官。
利用CNIC提供的先进的最新一代磁共振成像技术,研究团队能够每周研究一系列参数,从而比目前临床中使用的任何标记物的变化更早地识别损伤指标。飞利浦科学家,该研究的联合负责人JavierSánchez-González博士解释说,通过这种方式,“我们发现第一个显示任何改变的参数是T2映射(T2mapping),它表明存在水肿-水的积聚,后来通过组织学研究证实了这一发现。“
正如第一作者CarlosGalán-Arriola所解释的那样,“这种水肿的发生是因为多柔比星(doxorubicin)开始损伤心肌细胞内的线粒体,心肌细胞,这种损伤会引发这些细胞内的水肿。”线粒体是我们细胞内的“发电机”,对它们的永久性损伤会导致心肌的严重和不可逆的功能障碍。
该JACC研究证实,T2映射比目前使用的任何其他已知的参数更早的改变,至在心脏收缩力的任何局部或区域改变之前发生。这种早期心脏毒性标记的可用性可以帮助医生识别即使在高剂量下也能耐受蒽环类治疗的患者。正如Ibaez博士解释的那样,在这个患者组中,“癌症复发可以用最有效的高剂量蒽环类药物治疗”。在其他患者中,“以低累积蒽环类剂量开发该标志物可能是预防性心脏保护治疗或化疗方案调整的指标。”
虽然这些结果非常有希望,但Ibáez博士强调他们等待患者确认。医院UniversitarioFundaciónJiménezDíaz合作开展了一项临床研究。该研究构成了MATRIX项目的一部分,该项目旨在开发与癌症相关的心脏毒性的创新疗法。“我们将很快招募名淋巴瘤患者,其化疗方案包括高剂量蒽环类药物。在每个化疗周期之前,这些患者将进行先进的MRI扫描,包括由研究团队开发的新序列,并将进行非常密切的监测。”
JACC研究的结果可能有助于预防接受化疗的癌症患者所经历的严重继发效应。此外,该研究还可能为基于线粒体移植的新疗法开辟道路。“这是MATRIX项目中提出的一种创新和激进的治疗方法;患者将使用自己的健康线粒体进行移植,以替代受癌症治疗损害的患者。这种方法以前没有尝试过,并且将代表心脏病治疗的范式转变。”